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当世界由于大规模的核战争而遭到毁灭性打击后，人类为了争夺仅有的淡水和食物开始互相抢夺厮杀，为了解救黑暗时代的人们，北斗神拳的继承人健次郎凭借着威力无比的暗杀拳法——北斗神拳，同各种邪恶势力做战斗，最终将光明带回世界。
主角星野铁郎受母亲的影响，希望搭上银河铁道999，到达可以获得免费改造成机械身体权利的安达罗星云，母亲却被机械伯爵所杀，后来遇上谜样的女子，给他的车票，于是搭上列车，展开旅程，途中经过宇宙中各种不同的星星，发生各种事情。 连环画版中的结尾，铁郎向梅戴尔表白自己的喜爱，她婉转的拒绝了并在铁郎回到地球后搭乘999号列车去寻找自己真正的身体。
